歡迎您進入,北京天信時醫藥有限公司網站!
當前位置:网站首頁 > 學術動態
學術動態 /Academic

新腫瘤免疫治療方法有望實現

時間:2019-02-26

前不久,國際頂尖學術期刊《自然》在線發表了中國科學院生物化學與細胞生物學研究所(簡稱“中科院生化與細胞所”)分子生物學國家重點實驗室許琛琦研究團隊的研究成果。該研究成果首次揭示了人體免疫系統“刹車”分子PD-1的降解機制,以及該機制在腫瘤免疫反應中的功能。


T細胞作爲人體免疫系統的一部分,是機體健康的重要“守護者”,可及時識別並清除體內突變細胞,防止腫瘤發生。不過,部分腫瘤細胞會通過激活PD-1分子讓免疫系統“刹車”,從而躲避T細胞的殺傷。臨床上,阻斷PD-1通路的抗體藥物可以恢複病人自身的抗腫瘤免疫功能,從而治療腫瘤。目前,這類藥物已取得巨大成功,可治療肺癌、肝癌、腎癌等10多種腫瘤。PD-1的發現者還由此獲得2018年諾貝爾生理學或醫學獎。然而,PD-1爲什麽在腫瘤微環境中如此“活躍”?這一重要科學問題仍沒有得到很好的解釋。


許琛琦團隊長期致力于T細胞的功能調控研究,曾發現了T細胞關鍵受體的活化機制以及膽固醇代謝對T細胞抗腫瘤功能的調控作用。而在此次研究中,他們從一個新的角度研究PD-1的調控機制後發現:PD-1在正常的T細胞中存在一個快速降解過程,並鑒定了其中起關鍵作用的蛋白質分子FBXO38。FBXO38可以爲PD-1加上一種介導降解的標簽,由此PD-1會被送到細胞的回收場——蛋白酶體進行降解,以保證PD-1維持正常水平,不影響T細胞發揮功能。然而,在被腫瘤“包圍”的T細胞中,FBXO38“活躍”程度過低,可能導致PD-1不能被正常降解。因此,T細胞“受困”于那些原本應該被降解的PD-1,抗腫瘤免疫反應被抑制。


通過進一步研究,許琛琦團隊發現:白介素2可以恢複FBXO38的“活躍”度,讓PD-1回歸“正常指標”,從而提高T細胞的抗腫瘤功能。白介素2是治療黑色素瘤和腎癌的臨床藥物,它對PD-1的調控應該是其臨床效果背後的機制之一。需要指出的是,因副作用大,白介素2沒能在臨床上廣泛應用。對此,今後可以優化其劑型和用量,並探索它與其他藥物聯合治療的前景。


該項研究闡明了重要藥物靶點PD-1的新調控機制,有助于研究人員更好地理解腫瘤免疫應答,並設計新的腫瘤免疫治療方法。


來源:中國經濟網

收縮
  • 電話咨詢

  • 010-67639188